S 21 XLIV Congreso Chileno de Anestesiología 2016 Influencia de la obesidad en la eliminacion hepatica de la dexmedetomidina Augusto Rolle1, Mauricio Ibacache1, Sandra Solari1, Javiera Torres1, Fidel Allende1, Luis Ignacio Cortínez1 1 División de Anestesiologia, Facultad de Medicina. Pontificia Universidad Católica de Chile. Introducción: Los pacientes obesos alcanzan mayores concentraciones plasmáticas de dexmedetomidina que los no obesos al dosificarlos por peso real. Estas mayores concentraciones serán explicadas por una menor distribución a los tejidos grasos y por una alteración del metabolismo hepático en obesos mórbidos. Este último hallazgo no ha sido suficientemente estudiado. Objetivo General: Describir el efecto de la obesidad en el clearance de eliminación de la dexmedetomidina, utilizando un análisis farmacocinetico. Material y Métodos: Previa aprobación por comité de ética institucional y obtenido el consentimiento informado, se realizo estudio descriptivo, de corte transversal en pacientes programados para cirugía abdominal laparoscópica electiva, ASA I-III, 18-65 años, IMC 20-45 kg/m-2. Previo a cirugía se mido masa grasa y magra por densitometria corporal total. La anestesia fue con propofol-remifentanil, ajustados por BIS y hemodinamia, más dexmedetomidina según peso magro, a 0,5 mg/kg por 10 min y luego 0,5mg/kg/h. Durante la cirugía, se realiza biopsia hepatica para evaluar score NAS (reflejo de enfermedad hepática no alcoholica), y muestras seriadas de sangre venosa durante 12 h para medición de dexmedetomidina plasmatica por HPLC. Se estimo flujo hepatico con método de indocianina verde (PDR), utilizando Monitor LiMON, 2 h post-cirugia. El análisis farmacocinetico fue con el programa NONMEM7.3. Se evaluo efecto de composición corporal, NAS y PDR en parametros farmacocineticos. Una disminución de la función objetiva de NONMEM (OFV, -2-Likelihood) >3,83 puntos equivale a p < 0,05. Resultados: Se estudiaron 40 pacientes. El área bajo la curva de dexmedetomidina (0-60 min) no presenta correlación con índice de masa corporal (Pearson = 0,27, p 0,09), al dosificar a masa ma- gra. Un modelo de 2 compartimentos describio adecuadamente la farmacocinetica de dexmedetomidina. La masa magra medida fue el mejor descriptor de volúmenes y clearance de dexmedetomidina, al comparar con peso como descriptor (OFV = -8, p < 0,01). No se observo una influencia deleterea de la obesidad (masa grasa) en el clearance de eliminación de dexmedetomidina. No se encontro correlación entre covariables relacionadas a metabolismo hepático (gama glutamil transferasa, Pearson: -0,022, p = 0,89, y Score NAS, Spearman: -0,017 p = 0,92), ni entre las relacionadas a flujo hepático (PDR, Pearson: 0,29, p = 0,079), con el clearance metabólico (figura 1); así como tampoco con el índice de masa corporal. Estas covariables no aportaron en la predicción del clearance metabólico de dexmedetomidina en esta población. Conclusiones: Nuestro estudio confirma que la dosificación de dexmedetomidina debe ajustarse a masa magra en pacientes obesos. El hecho de no evidenciar ningún efecto negativo de la obesidad en el clearance del fármaco, sugiere que po- Figura 1.
Anestesia Congreso-2016
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